阿侖膦酸鈉對(duì)成骨細(xì)胞無作用,故不影響骨形成和骨礦化,骨質(zhì)仍正常。阿侖膦酸鈉通過降低骨吸收使骨形成相對(duì)增加,繼而使骨量增加,而治療后的骨密度增加正是由于這種骨重建的減少及骨量的正平衡所導(dǎo)致。阿侖膦酸鈉抑制骨吸收的作用約為羥乙膦酸鈉的1000倍,而當(dāng)達(dá)到治療劑量的6000倍時(shí)才影響骨的礦化,故一般治療劑量不會(huì)引起骨的礦化障礙,因而可長(zhǎng)期用藥。
隨著人們對(duì)骨質(zhì)疏松癥研究的深入,越來越多的科學(xué)研究證實(shí),骨質(zhì)疏松癥是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損,骨礦成分和骨基質(zhì)等比例不斷減少,骨質(zhì)變薄,骨小梁數(shù)量減少,骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。阿侖膦酸鈉能有效預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折的臨床研究骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折多發(fā)生于髖部、椎骨及橈骨遠(yuǎn)端等部位。
骨質(zhì)疏松癥一般是因?yàn)轱嬍场⑸盍?xí)慣、周圍環(huán)境、情緒等的影響,人的體液很多時(shí)候都會(huì)趨于酸性,尤其是在人體攝入大量高蛋白、高糖分等時(shí),出于本能,為了維持體液的酸堿平衡,身體就會(huì)動(dòng)用體內(nèi)的堿性物質(zhì)來中和這些酸性物質(zhì)。而體內(nèi)含量最多的堿性物質(zhì)就是鈣質(zhì),它們大量的存在于骨骼中。阿侖膦酸鈉是一種氨基二膦酸鹽,屬第三代二膦酸鹽類藥物,是首個(gè)以骨質(zhì)疏松為適應(yīng)征而獲準(zhǔn)上市的二膦酸鹽類藥物。
骨質(zhì)疏松的療效機(jī)理分析
它是第三代二膦酸鹽,其治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)理主要是作用于破骨細(xì)胞,它能特異性聚集在破骨細(xì)胞表面。破壞其細(xì)胞膜,使之不在具有吸收骨質(zhì)的活性。從而抑制骨吸收。降低骨轉(zhuǎn)換,并通過改變使破骨細(xì)胞活化的骨基質(zhì)性質(zhì)改變,從而抑制新生破骨細(xì)胞的形成。
阿侖膦酸鈉的生物利用度甚低(僅為1% ~10%),其進(jìn)人血液后約50%被骨組織所攝取,而其余的部分以原型從尿液中排出。阿侖膦酸鈉的抗骨吸收作用是通過其對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用完成的。它可以與破骨細(xì)胞膜表面的非水解性的ATP類似物相結(jié)合,抑制ATP一依賴性細(xì)胞內(nèi)酶的作用,進(jìn)而導(dǎo)致破骨細(xì)胞作用受到明顯抑制,使之不再具有吸收骨質(zhì)的活性而抑制骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)換率。
阿侖膦酸鈉可以延緩骨量丟失,提高骨密度,且優(yōu)于口服活性鈣組,從臨床試驗(yàn)證明阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松癥的臨床疼痛癥狀具有明顯的緩解功效。
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